药物非临床研究和临床试验研究数据和结果是批准药品上市*重要的依据，其研究过程的合规性和数据可靠性是各国药品监管部门监管检查的重点。本书共收集了 2008 ～ 2017 年美国食品药品监督管理局（FDA）发布的药物非临床研究和临床试验警告信 152 封，包括给伦理委员会、给申办者、给合同研究组织、给申办 - 研究者、给研究者的药物 GCP 警告信和药物 GLP 警告信。警告信的主要内容包括现场检查的基本情况、主要不符合项及相应的法规依据、缺陷的具体描述、被检查对象对问题的反馈情况、总体结论，以及有关权利和责任等。
本书系国内首次翻译出版国外药品监管部门的警告信，为相关专业和监管人员研究借鉴美国药物临床试验和非临床研究的现状和常见问题，以及了解 FDA现场检查的重点提供了极大便利，对提升我国药物临床试验和非临床研究的质量水平具有重要参考意义。
本书是药物非临床研究与药物临床试验合规性检查不可多得的参考书，可供各级药品监管部门、检查机构、临床试验机构及药品注册申请单位相关人员使用。
【目录】
目 录
Contents
*部分 药物GCP警告信——给伦理委员会............................ 1
第1封 给Oeyama-Moto癌症研究基金会伦理委员会的警告信（2016年4月7日）........................3
第2封 给Pikeville医疗中心有限公司伦理委员会的警告信（2016年3月1日）........................... 9
第3封 给Jamaica医院医疗中心伦理委员会的警告信（2016年2月24日）................................18
第4封 给Monmouth医疗中心伦理委员会的警告信（2015年11月10日）................................. 23
第5封 给St. Vincent医院和健康护理中心的警告信（2013年11月27日）............................... 30
第6封 给BRI伦理委员会的警告信（2013年9月23日）........................................................... 34
第7封 给Agnesian健康护理中心伦理委员会的警告信（2013年3月25日）............................... 46
第8封 给Singing River健康系统伦理委员会的警告信（2013年2月1日）............................... 54
第9封 给Salem医院伦理委员会的警告信（2012年11月29日）.............................................. 62
第10封 给Texas应用生物医学服务中心的警告信（2012年9月24日）..................................... 68
第11封 给South Bend纪念医院伦理委员会的警告信（2012年9月21日）.............................. 75
第12封 给改善人类功能国际中心伦理委员会的警告信（2012年7月3日）............................. 83
第13封 给Advocate健康护理中心的警告信（2012年6月1日）.............................................. 89
第14封 给Our Lady of Bellefonte医院的警告信（2012年6月1日）...................................... 94
第15封 给美国生物医学研究所（生物医学伦理委员会）的警告信（2012年3月29日）......... 102
第16封 给Northeast-Northwest基督教医院的警告信（2012年3月27日）.............................110
第17封 给海湾地区医疗中心伦理委员会的警告信（2011年12月20日）............................. 117
第18封 给Covenant健康护理中心的警告信（2011年9月7日）............................................ 125
第19封 给Essex伦理委员会有限公司的警告信（2011年7月26日）...................................... 136
第20封 给海湾地区医疗中心伦理委员会的警告信（2010年9月9日）...................................145
第21封 给Ephraim McDowell 地区医疗中心伦理委员会的警告信（2010年4月26日）............ 149
第22封 给Brookwood医疗中心的警告信（2010年4月22日）................................................. 155
第23封 给Teneo伦理委员会的警告信（2009年11月10日）................................................. 159
第24封 给MI Hope股份有限公司（复杂传染病中心）伦理委员会的警告信
（2009年10月19日）............................................................................................. 166
第25封 给Burzynski研究所伦理委员会的警告信（2009年10月5日）.................................... 172
第26封 给Christus Schumpert健康系统的警告信（2009年7月30日）...................................183
第27封 给Coast伦理委员会的警告信（2009年4月14日）....................................................188
第28封 给Provena St. Joseph’s医疗中心伦理委员会的警告信（2009年3月12日）................ 194
第29封 给Brooklyn Kings County健康科学中心的警告信（2009年2月11日）....................... 199
第30封 给华盛顿医院伦理委员会的警告信（2009年2月5日）............................................. 203
第31封 给de San Juan市立医院的警告信（2008年8月15日）............................................ 211
第32封 给Coast伦理委员会的警告信（2008年3月11日）.................................................... 217
第33封 给West Jefferson医疗中心伦理委员会的警告信（2008年2月25日）......................... 222
第二部分 药物GCP警告信——给申办者..............................229
第34封 给Targeted Medical 制药有限公司（Physician Therapeutics）的警告信
（2017年3月29日）............................................................................................... 231
第35封 给Oeyama-Moto医疗集团基金会有限责任公司的警告信（2016年3月29日）.............. 236
第36封 给AB Science的警告信（2015年6月16日）............................................................ 240
第37封 给美国CXL有限责任公司的警告信（2015年4月1日）...............................................250
第38封 给Rogerio Lobo医学博士的警告信（2014年4月18日）........................................... 254
第39封 给AMKS TIME RELEASE LAB有限责任公司的警告信（2014年4月10日）..................... 261
第40封 给Burzynski研究所的警告信（2013年12月3日）.................................................... 267
第41封 给辉瑞有限公司的警告信（2010年4月9日）.......................................................... 278
第三部分 药物GCP警告信——给合同研究组织........................287
第42封 给Semler Research Center Private有限公司的警告信（2016年4月20日）................ 289
第43封 给TCA细胞治疗有限责任公司的警告信（2011年8月15日）......................................295
第44封 给Cetero研究公司的警告信（2011年7月26日）......................................................309
第45封 给ICON临床研究有限公司的警告信（2009年11月27日）......................................... 321
第46封 给Johnson & Johnson药物研发有限公司的警告信（2009年8月10日）...................... 336
第47封 给Travanti Pharma有限公司的警告信（2008年6月30日）........................................ 353
第48封 给Replidyne股份有限公司的警告信（2008年1月18日）......................................... 358
第四部分 药物GCP警告信——给申办-研究者.........................363
第49封 给Kang Zhang医学博士的警告信（2017年1月5日）.................................................365
第50封 给Lin，Henry医学博士的警告信（2010年3月8日）................................................. 371
第51封 给Cayman化学公司的警告信（2010年1月19日）.................................................... 377
第52封 给Brewer, George J.医学博士的警告信（2009年1月14日）..................................... 383
第53封 给Hsueh, Wila A.医学博士的警告信（2008年5月30日）........................................... 389
第54封 给Mostel, Edward医学博士的警告信（2008年5月16日）.......................................... 397
第五部分 药物GCP警告信——给研究者..............................401
第55封 给Sohail M. Khan医学博士的警告信（2017年10月10日）....................................... 403
第56封 给Laveeza (nmi) Bhatti医学博士的警告信（2017年8月4日）.................................. 407
第57封 给Adolfo Kaplan的警告信（2017年4月20日）........................................................ 415
第58封 给Merrill D. Benson医学博士的警告信（2017年3月20日）..................................... 420
第59封 给John Gabriel医学博士的警告信（2016年6月28日）............................................. 426
第60封 给Jose Giron的警告信（2016年5月19日）............................................................. 434
第61封 给Benedict S. Liao医学博士的警告信（2016年3月29日）......................................441
第62封 给Cheta Nand医学博士的警告信（2016年3月10日）............................................... 447
第63封 给Alexander Neumeister的警告信（2016年2月19日）............................................ 455
第64封 给Gregory J. Tracey医学博士的警告信（2015年12月16日）.................................. 464
第65封 给Thomas S. Tooma医学博士的警告信（2015年11月2日）...................................... 468
第66封 给Michlin, Bernard A.医学博士的警告信（2015年7月13日）.................................. 473
第67封 给Gross, Howard M.医学博士的警告信（2015年6月29日）....................................... 478
第68封 给Binh Bui-Nguyen医学博士的警告信（2015年5月4日）........................................ 486
第69封 给Taber, Louise A.医学博士的警告信（2014年10月9日）....................................... 494
第70封 给Aqua, Keith A.医学博士的警告信（2014年9月2日）.............................................500
第71封 给Wise, John M.医学博士的警告信（2014年8月12日）........................................... 504
第72封 给Alzohalli, Opada医学博士的警告信（2014年7月17日）....................................... 508
第73封 给Weiner, Gilbert R.的警告信（2014年7月14日）................................................. 518
第74封 给Fandino, Ana J.的警告信（2014年4月30日）.......................................................525
第75封 给Sewell, Michele医学博士的警告信（2014年4月30日）......................................... 533
第76封 给Birhiray, Ruemu的警告信（2014年4月28日）..................................................... 547
第77封 给Zimmermann, Ralf C.的警告信（2014年2月21日）.............................................. 554
第78封 给Burzynski, Stanislaw R.医学博士的警告信（2013年12月3日）.............................563
第79封 给Velmahos, George C.医学博士的警告信（2013年11月29日）.................................576
第80封 给Agnes E. Ubani的警告信（2013年11月21日）.................................................... 582
第81封 给Samudrala, Sreedhar的警告信（2013年11月19日）........................................... 588
第82封 给Sirakoff, Dimitri的警告信（2013年9月12日）....................................................592
第83封 给Nassim, Omid医学博士的警告信（2013年9月3日）...............................................600
第84封 给Janet K. Tillisch医学博士的警告信（2013年6月20日）.......................................605
第85封 给Doft, Bernard H.医学博士的警告信（2013年6月12日）......................................611
第86封 给Frazer, Henry A.博士的警告信（2013年6月5日）............................................... 616
第87封 给Joseph-Vempilly, Jose医学博士的警告信（2013年5月14日）.............................. 621
第88封 给Boyce, Steven W.医学博士的警告信（2012年9月28日）........................................626
第89封 给Sanderlin, Damien医学博士的警告信（2012年7月27日）..................................... 633
第90封 给Houser, Elizabeth E.医学博士的警告信（2012年5月25日）................................. 637
第91封 给Tuller, Betty博士的警告信（2011年11月21日）.............................................. 643
第92封 给Diaz, Leslie医学博士的警告信（2011年11月4日）............................................ 648
第93封 给Teasley, Laura A.医学博士的警告信（2011年10月14日）................................... 654
第94封 给Caton, John Jr.医学博士的警告信（2011年8月26日）.........................................659
第95封 给Cohen, Yale医学博士的警告信（2011年8月12日）.............................................. 664
第96封 给Linda D. Bosserman医学博士的警告信（2011年7月19日）.................................. 671
第97封 给Michelson, Joseph B.医学博士的警告信（2011年7月6日）.................................. 678
第98封 给Horowitz, Jeffrey医学博士的警告信（2011年3月21日）.................................... 682
第99封 给Zaiac, Martin N.的警告信（2011年3月21日）.................................................... 689
第100封 给Griffin, John医学博士的警告信（2011年3月14日）......................................... 701
第101封 给Thurmond-Anderle, Margaret E.医学博士的警告信（2011年2月25日）.............. 707
第102封 给Simmons, John F.医学博士的警告信（2011年2月18日）................................... 710
第103封 给Mancha, Vaughn H. Jr.医学博士的警告信（2011年2月17日）............................ 716
第104封 给Ratzan, Judith医学博士的警告信（2011年2月16日）....................................... 725
第105封 给Lippton, Howard医学博士的警告信（2010年10月20日）.................................... 733
第106封 给David F. Scott医学博士的警告信（2010年10月20日）...................................... 737
第107封 给O’Barr, Thomas Jr.医学博士的警告信（2010年9月30日）.................................. 742
第108封 给Snow, Lamar L.医学博士的警告信（2010年9月29日）........................................ 747
第109封 给Picus, Joel医学博士的警告信（2010年9月20日）............................................. 752
第110封 给Nemechek Do Pa, Patrick的警告信（2010年6月28日）...................................... 758
第111封 给Deitz, Robert医学博士的警告信（2010年4月1日）......................................... 763
第112封 给Chawla, Sant P.医学博士的警告信（2010年3月17日）.......................................769
第113封 给Toledo, Charles H.医学博士的警告信（2010年3月11日）................................. 777
第114封 给Summers, Timothy医学博士的警告信（2010年2月24日）.................................. 784
第115封 给Punjwani, Sohail S.医学博士的警告信（2010年2月4日）...................................790
第116封 给Nasr, Samya医学博士的警告信（2010年1月28日）........................................... 798
第117封 给Ward, John A.医学博士的警告信（2009年12月3日）......................................... 808
第118封 给Buettner, Craig M.医学博士的警告信（2009年11月24日）.............................. 811
第119封 给Gazda, Thomas医学博士的警告信（2009年11月24日）......................................814
第120封 给Dallas Jr, Anthony V.医学博士的警告信（2009年11月9日）.............................. 823
第121封 给McKay, Charles医学博士的警告信（2009年10月23日）...................................... 829
第122封 给Kirkwood, John M.医学博士的警告信（2009年9月15日）................................... 837
第123封 给Harris, Barbara A.的警告信（2009年7月27日）................................................. 845
第124封 给Mark F. Gordon医学博士的警告信（2009年6月26日）........................................ 849
第125封 给Zosa, Noli R. 医学博士的警告信（2009年6月16日）......................................... 853
第126封 给Linzer, Dov医学博士的警告信（2009年6月12日）............................................. 857
第127封 给Hijazi, Saad医学博士的警告信（2009年5月19日）........................................... 872
第128封 给Hernandez, Francisco医学博士的警告信（2009年4月20日）.............................. 882
第129封 给Branitz, Bruce医学博士的警告信（2009年4月9日）.......................................... 892
第130封 给Bukowski, Ronald M.医学博士的警告信（2009年3月30日）..................................900
第131封 给Paulson, Daniel M.医学博士的警告信（2009年3月11日）..................................907
第132封 给Quinones, Manue J.的警告信（2009年3月3日）................................................. 913
第133封 给Coté, Charles J.医学博士的警告信（2009年3月2日）....................................... 916
第134封 给Desai, Virendra M.医学博士的警告信（2009年3月2日）.................................... 924
第135封 给Wright, Richard A.医学博士的警告信（2009年2月18日）...................................935
第136封 给Chappel, Christopher医学博士的警告信（2009年2月2日）................................. 942
第137封 给Stewart, Lynette D.医学博士的警告信（2009年1月21日）................................957
第138封 给Spirtos, Nick M.医学博士的警告信（2009年1月3日）........................................962
第139封 给Richard Holub医学博士的警告信（2008年10月1日）........................................ 974
第140封 给Gardiziola, Gregory, D.O.的警告信（2008年9月3日）........................................ 980
第141封 给Ponugoti, Nagarjuna R.医学博士的警告信（2008年6月6日）............................. 983
第142封 给Corces, Arturo医学博士的警告信（2008年5月28日）........................................ 988
第143封 给Nasim, Golzar医学博士的警告信（2008年5月1日）............................................998
第144封 给Brar, Saroj医学博士的警告信（2008年3月20日）........................................... 1004
第145封 给Shah, Ashok医学博士的警告信（2008年3月19日）......................................... 1011
第146封 给Whittier, Frederick医学博士的警告信（2008年3月6日）................................. 1020
第147封 给Michael S. Miller，D.O.博士的警告信（2008年2月12日）............................... 1028
第六部分 药物GLP警告信........................................ 1037
第148封 给Colorado HistoPrep
公司的警告信（2014年3月11日）.................................... 1039
第149封 给SNBL美国有限公司的警告信（2010年8月9日）............................................... 1049
第150封 给Continuum健康伙伴有限公司的警告信（2009年8月17日）............................... 1057
第151封 给华盛顿生物技术股份有限公司的警告信（2009年2月17日）............................. 1065
第152封 给BioReliance 公司的警告信（2009年1月5日）................................................. 1073
附 录......................................................... 1079
专业术语及缩略语英汉对照表.........................................................................................1081__
【作者简介】
编委会
主 编 丁建华
副主编 董江萍 李见明 王方敏
执行主编 董江萍 王方敏 田少雷
编委会委员（以姓氏笔画为序）
丁建华 王方敏 田少雷 刘海涛 李 刚 李见明 李庆红
陈 伟 高敏洁 董江萍 蒋燕敏
参加编译人员（以姓氏笔画为序）
王 冲 王 煜 王方敏 王丽娜 王佳彦 王晓鹏 王菁菁
井瑞显 邓婧婷 冯祎恺 朱 娟 朱 嘉 朱 馨 朱为为
刘 昱 刘长丽 刘艳萍 刘海涛 安 静 李 刚 李 励
李小芬 李庆红 何明霞 邹任贤 张凤琴 张兰晶 张景辰
张蓉晖 陆 麒 陈 伟 陈 彦 陈一飞 陈凤菊 欧阳慧鑫
周坛树 孟 巍 赵 华 赵 真 胡 娟 胡 斌 胡玉熙
侯 静 侯尤娜 俞佳宁 施颂华 费映红 姚佩颖 徐 瑛
徐晓刚 高 敏 高敏洁 唐文燕 康 新 蒋燕敏 温 冰
鲍海峰 蔡 意
审校人员（以姓氏笔画为序）
王 煜 王方敏 王丽娜 王佳彦 王晓鹏 王菁菁 井瑞显
田少雷 白晓欣 冯祎恺 吕正韬 朱 敏 朱 馨 朱为为
刘长丽 刘艳萍 刘海涛 安 静 杨建红 李 刚 李 励
李小芬 李庆红 何明霞 沈家春 张凤琴 张兰晶 张蓉晖
陆 玮 陈 伟 陈 彦 陈一飞 陈凤菊 罗嵇宁 欧阳慧鑫
郑敏雅 孟 巍 赵 真 赵 华 赵 琰 胡 娟 侯尤娜
施颂华 费映红 姚佩颖 徐 玮 徐 瑛 徐非姗 徐晓刚
高敏洁 黄志华 董 梅 董鹤莉 温 冰 鲍海峰 蔡 意【前言】
前 言
Foreword
药物非临床研究和临床试验是药品研发过程中的关键环节，是研发者在资源和时间上投入*的部分，其研究数据和结果是评价药物安全性、有效性的重要依据。2015年7月22日，国家食品药品监督管理总局发布《关于开展药物临床试验数据自查核查工作的公告》，启动了药物临床试验数据检查工作。从检查结果来看，近年来在我国开展的药物临床研究中存在不少问题，包括一定数量的数据不可靠及弄虚作假行为，较严重地影响了药物临床试验的质量，甚至直接影响到对上市药品安全性、有效性的客观评价。有鉴于此，国家食品药品监督管理总局正在加大药物临床试验现场检查监管力度，并将监管重点从对研究机构的资格认定检查向对临床试验项目的过程检查转变，以通过建立更为行之有效的监管机制，促进我国药物非临床研究和临床试验的健康发展，以进一步落实党中央“四个*严”的要求。
“他山之石，可以攻玉”。美国食品药品监督管理局（FDA）多年来实施的“生物研究监查项目”（Bioreseardn Monitoring Program，BIMO），基于风险和问题，对药物非临床研究（GLP）和临床试验（GCP）进行监督检查，为我国药物临床试验的监管提供了参考典范。该项目美国FDA已实施20多年，其目的：一是保护美国FDA监管的以药品注册为目的开展的临床试验和非临床研究中受试者及试验动物的权利和安全；二是核实用于支持药物上市申请的临床试验和非临床研究数据的准确性和可靠性；三是保证美国FDA监管的GCP和GLP研究的实施符合法规要求。该项目通过常规检查和有因检查的方式对提交美国FDA的新药或仿制药非临床研究及临床试验相关单位（包括伦理委员会、申办企业、研究者及生物样本检测实验室等）进行现场检查，以发现并评估试验过程的合规性和试验数据及结果的可靠性方面存在的问题，并根据问题的严重程度对相关方给予相应的处罚措施（包括警告信、限制或取消资格、拒绝接受数据、暂缓或终止临床研究、禁令等），甚至移送追究刑事责任。其中，发出警告信是*常见的一种行政处罚措施。在美国FDA给相关方的警告信中会详尽列出检查对象信息、检查发现的问题、违反的相关法规条款，以及对企业整改的要求等内容。由于警告信不仅寄送被检查的相关方，而且还在美国FDA网站的数据库中全文公布，供社会各界查询，因此对违规的被检查单位或相关人员构成了很大的威慑及警示作用。同时，这些警告信也成为各国监管机构、研究机构和企业了解美国FDA检查重点和发现问题的很好信息资源。
国家食品药品监督管理总局食品药品审核查验中心与上海药品审评核查中心合作，对2008年以来美国FDA网站上公布的在BIMO现场检查中发现问题的药物非临床研究和临床试验警告信进行了收集、翻译、整理和分析，以通过系统研究美国FDA药物非临床研究和临床试验警告信案例，分析美国FDA在现场检查中发现的主要问题和缺陷情况，了解美国FDA相关检查的重点和模式，为探索我国基于风险的现场检查模式提供可借鉴的经验。展现在各位读者面前的本汇编就是该课题的主要成果之一。
该汇编收集了美国FDA官方自2008年1月至2017年12月期间由其药品评价与研究中心（CDER）和生物制品评价与研究中心（CBER）发布的药物GCP和GLP警告信共152封中译文和英文原文。为了方便读者参阅，该汇编将全部警告信分成药物GCP警告信，给伦理委员会、给申办者、给合同研究组织、给申办-研究者、给研究者以及药物GLP警告信六部分。各部分按照警告信的发布日期从近到远排列。正文后附专业术语及缩略语英汉对照表。在编译时，对原文中存在的部分姓名表示方式不一致、因保密需要使用的代码、用语不统一、序号不连贯等情况，基本按原文保留；对个别明显的拼写错误给予了更正。为了节省篇幅，中译文中每封警告信正文前后的通讯信息及格式化内容均予省略，需要的读者可参见原文。
该汇编可供我国各级药品监管机构、审评检查机构、药品研发企业及临床研究机构相关人员参考，是药物非临床研究与药物临床试验合规性检查不可多得的参考书。
参加本汇编翻译、审校工作的同志有上海药品审评核查中心、国家食品药品监督管理总局食品药品审核查验中心人员，以及部分来自业界的专业人士。这些同志在完成紧张的本职工作的同时，为本书的翻译和出版倾注了大量心血，同时也得到了所在单位和部门领导的大力支持，在此一并表示诚挚的感谢！
编译者2018年1月
