公元前222年，燕国被秦所灭，翌年，秦完成华夏大一统。
秦始皇在辽阳设置了辽阳郡，令其管理韩半岛上日本贸易这条路线。另外，公元前214年，西北游牧民族赶走了匈奴一族，确保了丝绸之路的畅通。同时，南边也开辟了灵渠。从漓江、西江沿江而下，将现在的广西设置成桂林郡，广东设置为南海郡，越南北部设置为象郡，如此一来，通往印度洋的路线也收入了囊中。
也正是这个时期，日本列岛被连接到丝绸之路当中。
可是公元前210年，秦始皇一死，大秦王国的天下分崩离析，战国时期的诸侯国再次兴起，燕国便是其中之一。但燕国由于战乱，自顾不暇，所以便从韩半岛撤回了驻军。直至公元前195年，汉高祖进攻燕国，将其歼灭，辽东郡便成为汉的直辖地。
成立初期的汉朝，其实是诸侯的联盟。西北的丝绸之路，后受到匈奴的控制。华南沿岸地区，也出现了东瓯（温州）、闽越（福州）、南越（广州）各诸侯国，所以，当时的汉朝，东西南北都呈封闭状态，而唯有琅琊港是对外开放的港口。
在这期间，汉朝的统一加速。公元前141年，汉武帝继位，他为了恢复国力，开始四处收回对外的贸易权。
首先，介入到闽越与东瓯的纠纷之中，让东瓯迁入内地居住。汉武帝之所以利用南越与闽越的冲突来讨伐闽越，其实就是为了控制从闽江到达台湾海峡的水路要塞。对于南越，汉武帝在贵州省山岳地带开辟了道路，企图控制从夜郎国沿濛江而下的水路。而在四川省开辟的灵关道，则是为了控制穿过藏东、沿布拉马普特拉河而下、到达孟加拉湾的这条水路。
此外，从公元前128年秋到公元前126年春，汉武帝曾试图开辟一条路线，从辽东郡绕到白头山南，在咸兴市进入日本海，然后从韩半岛的东海岸南下，到达日本列岛。但是，这个宏伟的计划，由于规模过大，短时期内很难实现，所以只得作罢。此后，汉武帝将主要精力放在对西北丝绸之路的开发上面。
不久之后，连年的征伐终于将匈奴从内蒙古驱逐出去了，西域36国与汉结盟。公元前 1世纪10年代，丝绸之路终于被汉朝所掌控。汉武帝在西南夷的印度路线上设有5郡，此外，当南越王国被征服后，汉武帝又在南海路线上设有9郡。
日本路线也是如此。公元前108年，朝鲜王国被灭，汉武帝在半岛上设有乐浪、真番、临屯和玄菟4郡。
真番郡位于韩半岛南端，属于洛东江流域，建有 15 个县。
按照每个县城有 1000 人来算的话，这样也有至少上万的汉朝人民迁居到了这个离日本列岛近的地方，来从事日本列岛市场的开发。当然，汉朝商船会定期造访日本，在海岸与河口的码头建立市场，于是原住民聚集一处，开始与汉朝商人进行贸易。
这样一来，日本列岛上便产生了城市，出现了酋长，并孕育了国家的萌芽。然而，汉武帝在位的 54 年，由于采取积极政策，使汉王朝的国力消耗相当大。汉武帝死后，公元前 82 年，真番郡被废除，日本贸易也转为位于小白山脉北部乐浪郡的管辖之下。
但是，持续了 326 年之久的真番郡的商业活动，在日本列岛各地已经促成了被称为“国”的商业城市的诞生。这正是《汉书·地理志》中出现的“倭人百余国”。这个时候，倭人首次出现在历史舞台上。也正是中国商人的商业活动，翻开了日本古代史的页。
后来，王莽篡权，其荒政之下的汉朝陷入了全面内乱的状态。而直至东汉光武帝重新统一，则花费了 20 年的时间。在这场内乱中，汉朝的人口骤减至原来的四分之一，根本没有余力去确保境外的贸易权。于是汉光武帝在公元 57 年授予博多奴国酋长“汉委奴国王”的称号，并委托其负责管理日本贸易。而这位“汉委奴国王”的直系，就是 3 世纪时的伊都国之王。
可是，东汉时，公元 184 年爆发了“黄巾之乱”，其后近半世纪，战乱烽烟不断，人口更是减少了十分之九，国内军阀割据。这便是著名的三国时代，这时东北方面是在辽阳公孙氏的掌控之下。3 世纪初，公孙氏开始进入韩半岛，并重新在汉江峡谷设置了带方郡。当然，这也是为了便于更好地与日本进行贸易。
然而，“黄巾之乱”以后，半岛上的中国人大部分都逃难到了南方真番郡故地，也就是洛东江流域一带。他们建造了自己的城市，成了真正的华侨。可以想象，流落在日本列岛上华侨的数量是多么庞大。韩半岛上有一半的华侨，在公孙氏开拓带方郡时被遣返，但仍有大部分华侨留在了岛上。公元 238 年，魏大将军司马懿灭公孙氏，将乐浪郡和带方郡连在了一起。这之前，与西域诸国之间曾短暂停滞的交通，也在魏将军曹真的努力之下再次恢复了。这样一来，倭人也重新回到丝绸之路上。